Sigma成功將大鼠的組織特異性基因敲除

sigma-aldrich公司近日宣布，Sigma遺傳工程(SAGE)實(shí)驗(yàn)室通過CompoZr?鋅指核酸酶技術(shù)**實(shí)現(xiàn)了大鼠中一個(gè)內(nèi)源基因的組織特異性敲除。

二十年來，這種產(chǎn)生復(fù)雜的**模型的方法只能在小鼠上開展。然而，大鼠在許多生理特性上要比小鼠更為接近人類，是建立人類**模型的理想對(duì)象。許多遺傳特征表明：大鼠的約2.5萬到3萬個(gè)基因中的90%與人類和小鼠相似，其較大體形使其成為通過連續(xù)采樣進(jìn)行**評(píng)估的理想模型。

傳統(tǒng)的基因敲除會(huì)敲掉整個(gè)動(dòng)物中的某個(gè)基因。相比之下，條件性基因敲除(conditional gene knockout)則是一項(xiàng)相對(duì)較新的技術(shù)，它能夠僅僅敲掉相關(guān)組織或器官中的某個(gè)基因，從而讓我們更準(zhǔn)確地了解基因功能。條件性基因敲除還能在發(fā)育的某個(gè)點(diǎn)敲除基因，便于我們研究胚胎中哪些基因的缺失是致死的，但其成體中的功能喪志對(duì)研究許多人類**很關(guān)鍵。

SAGE實(shí)驗(yàn)室的主管Edward Weinstein談道：“將近89%的候選**未能通過審批?；A(chǔ)研究以及**開發(fā)的研究人員需要更具預(yù)測(cè)性的動(dòng)物模型，而這些模型的生理學(xué)、生物學(xué)和遺傳學(xué)應(yīng)能更真實(shí)地反映特定的人體條件。SAGE實(shí)驗(yàn)室正應(yīng)用ZFN技術(shù)來實(shí)現(xiàn)****的遺傳操作，如大鼠中組織特異性的基因敲除?！?/p>

利用條件性敲除方法，SAGE實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家產(chǎn)生了一對(duì)大鼠品系，其中兩個(gè)重要的基因Crhr1 和Grin1已從特定的神經(jīng)元群體中敲除。Crhr1 和Grin1分別與抑郁癥和精神分裂癥相關(guān)。在這之前，SAGE實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家們已經(jīng)利用Sigma**的CompoZr? 鋅指核酸酶技術(shù)，通過SAGEspeed? 模式創(chuàng)建過程創(chuàng)建了自閉癥大鼠模型。

Sigma-Aldrich在4年前推出了CompoZr 鋅指核酸酶技術(shù)。鋅指核酸酶是一類改造過的DNA結(jié)合蛋白。它們能夠識(shí)別并結(jié)合指定的位點(diǎn)，高效且**地切斷靶DNA。隨后細(xì)胞利用天然的DNA修復(fù)過程 ——“同源定向修復(fù)”或“非同源末端連接”來**靶的斷裂。這樣，研究人員就能夠隨心所欲地進(jìn)行基因組編輯，包括基因修復(fù)、基因刪除和定向的基因添加。

利用ZFN靈活特異的特點(diǎn)，Sigma 已經(jīng)研制出針對(duì)大鼠全基因組范圍的 ZFN，能夠高效特異地對(duì)大鼠每一個(gè)基因進(jìn)行敲除或編輯。應(yīng)用 ZFN技術(shù)，Sigma 公司已經(jīng)獲得多種基因敲除的大鼠模型，對(duì)人類**的發(fā)病機(jī)理、**以及新**的研制提供了良好的試驗(yàn)平臺(tái)。