加州大學洛杉磯分校的研究人員發(fā)現(xiàn)一個新的潛在激活T細胞的途徑，T細胞是在抵抗感染過程中發(fā)揮重要作用的一類白血細胞。發(fā)表在3月25日Nature Medicine期刊上，研究小組專門研究感染部位的**細胞——樹突狀細胞是如何抵抗麻風分枝桿菌(麻風病的病原體)的。
樹突狀細胞就像**作戰(zhàn)中的偵探，能傳輸讓T細胞激活的有關(guān)入侵病原體的信息，以便對病原體產(chǎn)生更有效的攻擊。以前就知道樹突狀細胞對一個強有力的**反應(yīng)很重要，在感染部位的樹突狀細胞的數(shù)量與**反應(yīng)的強弱呈正相關(guān)。然而到現(xiàn)在為止，為什么樹突狀細胞能抵抗特定類型的感染仍知之甚少。
研究人員發(fā)現(xiàn)，一種稱為NOD2的蛋白質(zhì)觸發(fā)一種稱為白細胞介素-32的細胞信號分子，白細胞介素-32誘導一般單核細胞成為專門傳輸信息的樹突狀細胞。
這項研究的**作者、加州大學洛杉磯分校大衛(wèi)·格芬醫(yī)學皮膚科Mirjam Schenk博士后學者說:“這項研究**樹突狀細胞強有力的抗感染途徑已經(jīng)確定，并證明其在對付人類**中是重要的”。
在研究中，科學家從健康獻血者的血液和麻瘋病人血液中采取單核細胞，用麻風病的病原體或結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)單核細胞，結(jié)果觸發(fā)NOD2和TLR2，這兩者與**系統(tǒng)的激活有關(guān)。
科學家們研究這些蛋白質(zhì)如何觸發(fā)不同的**受體，辨識感染部位特定的微生物。NOD2-白細胞介素-32途徑是有效的，能促進單核細胞發(fā)展成樹突狀細胞，樹突狀細胞傳輸激活T細胞的有關(guān)病原體的關(guān)鍵信息。
該小組研究了蛋白質(zhì)觸發(fā)途徑的基因表達譜，然后還審查了麻風患者單核細胞如何回應(yīng)NOD2的?？茖W家們發(fā)現(xiàn)NOD2能誘導tuberloid麻風病患者的單核細胞成為樹突狀細胞。NOD2的途徑受到抑制，瘤型麻風病中樹突狀細胞不能激活，這會導致更嚴重全身感染。
加州大學洛杉磯分校皮膚科、格芬學校醫(yī)學院皮膚科主任**研究員Robert Modlin博士說：“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)樹突狀細胞在觸發(fā)某些特定的T細胞的反應(yīng)發(fā)揮重要作用，這可能有助于開發(fā)傳染性**和癌癥的新**策略。
麻風病是世界上已知古老的**之一，是一種慢性傳染病，主要影響皮膚、周圍神經(jīng)、上呼吸道和眼睛，并可導致手、臉和腳畸形殘缺。在2008年據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，全球約有249,000麻風新增病例。
下一階段的研究將涉及試圖進一步了解如何操控引發(fā)人類感染以及腫瘤****中的先天**系統(tǒng)。
這項研究是由美國國立衛(wèi)生研究院的國家過敏和傳染病研究所、國立關(guān)節(jié)炎及肌肉骨骼及皮膚**研究所資助。(批準號：AR040312 RO1s AI022553和AI047868)。
其他作者包括：加州大學洛杉磯分校大衛(wèi)格芬醫(yī)學院醫(yī)學系Stephan R Krutzik, Peter A Sieling, Delphine J. Lee, Rosane M. B. Teles和Maria Teresa Ochoa，分子醫(yī)學研究所研究人員，加州納米技術(shù)研究院援救人員，加州大學洛杉磯分校分子和醫(yī)學藥理系Euzenir N. Sarno、Oswaldo Cruz等人。
原文摘要：
NOD2 triggers an interleukin-32–dependent human dendritic cell program in leprosy
It is unclear whether the ability of the innate immune system to recognize distinct ligands from a single microbial pathogen via multiple pattern recognition receptors (PRRs) triggers common pathways or differentially triggers specific host responses. In the human mycobacterial infection leprosy, we found that activation of monocytes via nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 2 (NOD2) by its ligand muramyl dipeptide, as compared to activation via heterodimeric Toll-like receptor 2 and Toll-like receptor 1 (TLR2/1) by triacylated lipopeptide, preferentially induced differentiation into dendritic cells (DCs), which was dependent on a previously unknown interleukin-32 (IL-32)-dependent mechanism. Notably, IL-32 was sufficient to induce monocytes to rapidly differentiate into DCs, which were more efficient than granulocyte-macrophage colony–stimulating factor (GM-CSF)-derived DCs in presenting antigen to major histocompatibility complex (MHC) class I–restricted CD8+ T cells. Expression of NOD2 and IL-32 and the frequency of CD1b+ DCs at the site of leprosy infection correlated with the clinical presentation; they were greater in patients with limited as compared to progressive disease. The addition of recombinant IL-32 restored NOD2-induced DC differentiation in patients with the progressive form of leprosy. In conclusion, the NOD2 ligand–induced, IL-32–dependent DC differentiation pathway contributes a key and specific mechanism for host defense against microbial infection in humans.
